Перспективы применения энантиомеров кетамина и комбинации декстрометорфана с бупропионом при лечении депрессии

Ketamine and its derivative S-ketamine (Spravato) represent a breakthrough in treating treatment-resistant depression, with S-ketamine nasal spray approved by the FDA in March 2019. The NMDA-receptor antagonist Auvelity shows greater effectiveness than other antidepressants across four clinical trials, producing a noticeable therapeutic effect within one week and steady improvement after two weeks. After six weeks of Auvelity, approximately half of patients achieve remission, which persists throughout the 6–12 month course. By contrast, traditional antidepressants take 2–6 weeks to work and are often ineffective for severe depressive disorder.

Study at a glance

Abstract

Более 60 лет назад во врачебной практике появились первые препараты для лечения депрессии. В 1961 г. F. Ayd применил амитриптилин в больнице Франклин-Сквер в Балтиморе (США) и установил его антидепрессивную активность. Затем данная сфера начала бурно развиваться и появилось значительное количество новых антидепрессантов, но они не компенсировали недостатки первых представителей группы – медленное развитие терапевтического действия, отсутствие эффекта у значительной части пациентов. Накапливались также данные о большом количестве побочных эффектов и противопоказаний. Разработка быстродействующих антидепрессантов для лечения рефрактерных к терапии тяжелых депрессивных или биполярных аффективных расстройств представляет актуальную медицинскую проблему. Обнаружение антидепрессивных эффектов кетамина – важный прорыв в области терапии аффективных расстройств. 5 марта 2019 г. FDA одобрило S-кетамин – назальный спрей с кетамином (Справато) для лечения устойчивой к лечению депрессии, что подчеркивает пользу кетаминоподобных средств. Кетамин как высокоэффективный препарат для терапии депрессивного расстройства обеспечивает клиническую ремиссию уже на 7-й неделе. Первый антагонист NMDA-рецепторов Aвелити продемонстрировал значительно бóльшую эффективность в сравнении с другими антидепрессантами в 4 клинических исследованиях. Характерной особенностью Aвелити является быстрое, в течение всего 1 недели, развитие заметного терапевтического эффекта. Через 2 недели применения лекарственного средства отмечается устойчивое улучшение самочувствия. Прочие антидепрессанты характеризуются накопительным эффектом, начинают действовать только через 2–6 недель, а при тяжелом депрессивном расстройстве зачастую оказываются бесполезными, в то время как через 6 недель применения Aвелити приблизительно половина больных достигают ремиссии, которая сохраняется в течение всего курса терапии, составляющего 6–12 месяцев. More than 60 years ago, the first drugs for the treatment of depression appeared in medical practice. In 1961 F. Ayd used amitriptyline at Franklin Square Hospital in Baltimore (USA) and established its antidepressant activity. Then this area began to develop rapidly and a significant number of new antidepressants appeared, but they did not compensate for the shortcomings identified in the first representatives of the group – this is the slow development of therapeutic action, lack of effect in a significant part of patients. There is also evidence of a large number of side effects and contraindications. The development of fast-acting antidepressants for treatment-resistant patients with severe depressive disorder or bipolar affective disorder is an urgent medical problem. Thus, the discovery of the antidepressant effects of ketamine in these patients represents an important breakthrough in the treatment of affective disorders. On March 5, 2019, the FDA approved (S-ketamine), a ketamine nasal spray (Spravato) for the treatment of treatment-resistant depression, which highlights the usefulness of ketamine-like drugs. Ketamine, as a highly effective drug for the treatment of depressive disorder, provides clinical remission as early as week 7. The first NMDA-receptor antagonist, Auvelity, also showed good results in each of the 4 trials, which a large number of other antidepressants failed to do. It turns out to be significantly more effective than other drugs. Another characteristic feature of Auvelity is the speed of occurrence of a noticeable therapeutic effect – only 1 week. After 2 weeks of using the drug, a person gets a steady improvement in well-being. At the same time, all other antidepressants, characterized by an accumulative effect, begin to work only after 2–6 weeks, and in severe depressive disorder and are often useless. As for Auvelity, after 6 weeks of its use, approximately half of patients achieve remission and it is maintained during the entire course of therapy, which is 6–12 months.